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阐明症状在精神分裂症患者中广泛存在
精神分裂症是一种慢性、致残性精神疾病,临床推崇为显明的神经病性症状,如幻觉妄思等阳性症状,阴性症状(包括动机镌汰、抒发减少)以及阐明症状 (包括神经阐明、社会阐明)。
阐明症状和阴性症状分裂影响直率80%和60%的精神分裂症患者,常常先于阳性症状出现,况且常在调养阳性症状后手脚残留症状握续存在,严重影响患者的功能结局,大大增多了合座疾病包袱。
然而,临床很少海涵精神分裂症患者的阐明和阴性症状,而两者密切关系,相互影响,临床辩别存在较大的挑战。因此,本文聚焦于阐明症状和阴性症状的临床推崇、识别评估以及二者的区别和研究,以期为临床诊疗提供有用的信息。
独处存在,影响平方
阐明和阴性症状共同影响患者的社会功能结局
精神分裂症关系阐明挫伤(CIAS)、阴性症状是独处于阳性症状存在的中枢症状。在最新的《国外疾病分类》第11版(ICD-11)中,阐明症状被赋予独特的编码(6A25.5),与阳性症状(6A25.0)、阴性症状(6A25.1)等并排。
阐明症状在精神分裂症患者中广泛存在,影响约80%的患者,具有平方、严重、握续等特征。受损的阐明限制平方,主要包括:防护力和警悟性、处理速率、词语学习和顾虑、视觉学习和顾虑、办事顾虑、推理和措置问题、社会阐明7个阐明限制。
精神分裂症患者的阐明功能总体概括评分比健康对照组低约1.5个程序差。阐明症状常常早于阳性和阴性症状,并在疾病流程中握续存在。有研究泄露,在其后会诊为精神分裂症的患者中,其儿童时期也曾检测到阐明功能的全面挫伤。
近60%的门诊患者在通盘这个词疾病流程中会出现阴性症状。阴性症状的临床推崇主要包括两个维度,即抒发减少维度,包括言语短缺、厚谊泛泛;动机减少维度,包括快感缺失、外交退守、意志清寒。约50%的精神分裂症患者在神经病初度发作前出现阴性症状,常常握续到第一次发作,并不竭通盘这个词病程。研究泄露,阴性症状在阳性和阴性症状量表(PANSS)阴性症状量表至少达到中度严重。
更严重的阴性症状与更差的结局关系,包括业绩和学业得益受损、家庭关系、社会功能、参与步履和生存质料等限制的不良功能结局关联。此外,阴性症状与肥壮和代谢概括征风险较高、状貌健康景色较差、总体医疗用度较高及入院风险和握续期间增多关联。
阐明症状已被细目为功能结局的最强预测谋划,对患者的生存质料、调养效劳性镌汰(增多复发及入院调养)、办事、东说念主际关系等有径直影响。无数文件泄露,功能结局测量相反的20%-60%可由阐明症状讲授。好多研究标明,阐明症状对功能结局的影响致使大于阳性和阴性症状。
访谈先行,量表援手
在问诊中积极发现CIAS和阴性症状的“萍踪”
在临床中,问诊是识别CIAS和阴性症状的遑急样式,在初步识别后,不错再通过评估器具来客不雅量化评价。
针对CIAS,不错通过患者主诉、主动问患者问题、交谈、不雅察患者推崇、照管者提供信息等样式去发现。比如:患者在交流时是不是反映相比慢、容易受到外部干扰而跑神、无法剖析话语或教唆等。或者患者自愬“无法聚合防护力,老是跑神”等不错初步识别是否存在阐明症状。
更遑急的是通过主动研究患者日常生存、学习、办事中的关系推崇去主动发现阐明症状,尤其是针对年青、学生或者办事的患者,发现并积极骚动阐明症状关于患者的功能复原极度遑急。
关于阴性症状,在临床问诊中评估患者的厚谊抒发减少和快感清寒有助于识别。通过不雅察和研究患者的意思、外交步履、动机等,发现阴性症状。比如面部心理的抒发减少,话语时无法进行目光交流,手、面部和头部的畅通减少。快感清寒的情况证明也可能存在经验阴性症状,如对繁荣失去意思、对也曾让我方称心的事情或步履失去意思。
另外,访问患者在访谈环境除外的步履,如在学校、办事、参与步履或外交等方面的功能显明低于先前水平也具有会诊意旨。
值得防护的是,精神分裂症患者可能莫得订立到阐明症状或阴性症状的影响,而且他们很少主诉阐明症状和阴性症状。除与患者疏导外,从照管者等知情东说念主取得信息关于准确评估阐明症状和阴性症状的存在、严重进度和影响至关遑急。
因为临床清寒客不雅的生物绚烂物,使用量表等评估器具不错客不雅、量化精神分裂症患者的阐明症状和阴性症状。
阐明的评估器具包括成套检修器具和单个阐明测评器具,如MATRICS共鸣阐明成套检修(MCCB)、剑桥自动化神经阐明成套检修(CANTAB)、简明精神分裂症阐明评估检修(BACS)等,国内学者还诱骗了一套相宜中国患者的中国简版神经阐明成套检修(C-BCT),信效度对标MCCB“金程序”。
阴性症状评估器具包括自评和他评器具,如PANSS的阴性症状子量表、阴性症状评定量表(SANS)、阴性症状临床评估访谈量表(CAINS)、16项阴性症状评掂量表(NSA-16)、简明阴性症状量表(BNSS)等。NSA-4是NSA-16的简化版块,用于评估患者的步履,更适用于冗忙的临床环境。
除症状评估器具除外,因为阐明症状和阴性症状最终影响功能结局,关于功能结局的评估也很遑急,最常用的器具包括功能大体评定量表(GAF)、个东说念主和社会功能量表(PSP)、欧洲五维度健康量表(EQ-5D)等,还有基于访谈者的评估、基于任务推崇、打算机化的客不雅评估器具。
相互独处又密切关系
CIAS和阴性症状的“同”与“不同”
在临床层面,两者的症状相互独处,有研究分析了PANSS五因子模子与用MCCB评估的精神分裂症阐明推崇之间的关系。成果复旧了精神分裂症的阐明症状与包括阴性症状在内的其他神经病理学限制的相对独处性。
两者的症状又相互影响,多项研究泄露,精神分裂症的阐明症状与阴性症状的严重进度呈显贵的正关系,而与阳性症状无关。另一方面,阐明和阴性症状的变化是分离的,来自纵向研究的数据标明,阴性症状与阐明症状在基线时关系,但随访时阴性症状的显贵改善无法预测阐明功能的改善;而且阴性症状的改善与阐明推崇之间莫得关系性。
CIAS与阴性症状在看法上也有一些肖似。举例,阐明中的膨胀功能会影响场地导向的步履,从而导请安志清寒。语言畅通性和社会阐明的镌汰与言语短缺和外交清寒存在一些肖似。而阐明与阴性症状可通过径直或盘曲作用共同影响患者功能结局。
在机制层面,CIAS和阴性症状存在共同的大脑和生物学机制。举例,功能磁共振成像泄露,它们可能共有大脑半球间极度联结(尤其在惨白球)的机制。在分子机制中,一些谷氨酸能变异在临床高危东说念主群的预测分析中影响两者;此外,神经炎症和氧化应激在这两种症状的发病机制中也起着遑急作用,如极度的炎症状态与阴性症状和阐明症状的严重进度关联;皮质和海马小白卵白中间神经元的破损可能在阴性症状和阐明症状的病理学中起要道作用。
除共同的机制外,两者波及的脑区、神经递质、基因变异方面有所不同。与阐明关联的脑区包括海马体、基底神经节、背外侧前额叶皮层(DLPFC)和背顶叶皮层;在阴性症状中起中枢作用的是赏赐预期时的腹侧纹状体激活不及。此外,阴性症状的不同维度波及不同的神经网罗,如前额叶-纹状体网罗在动机减少维度中阐明要道作用。其他脑区,如喙状前扣带回皮层、杏仁核和基底神经节,也参与了抒发减少维度的病理生理学。
在神经递质方面,阴性症状与中脑皮层通路的多巴胺传递颓势过火他神经递质系统(如5-羟色胺、能和谷氨酸能传递)的颓势关联,对阐明功能有影响的是突触信号传递阻遏、递质的失调(如谷氨酸能、多巴胺能、胆碱能和GABA能系统)等;在遗传机制方面,在精神分裂症中发现了多种常见变异和生僻变异,其中多个基因、通路中的单核苷酸多态性(SNPs)被证据与阴性症状关联,而一些拷贝数变异(CNVs)则会放松多少阐明特征,继而导致阅读和打算阻遏。
瞻望
阐明症状和阴性症状是精神分裂症的独处中枢症状,影响大多数的患者,临床需要尽可能地识别、评估和照管,以改善患者的结局。但现在尚存在一些未知足的临床需求,如临床不心疼、识别方面有清苦、清寒获批的有用调养药物。
期待昔时有更多的研究,来斟酌阐明症状和阴性症状之间的关系,促进两者的临床辩别,以及更好地了解两者之间的潜在机制。同期,也期待有时诱骗出独特针对CIAS和阴性症状的调养药物,改善患者的功能结局,匡助患者信得过追忆社会。
现在,已有一些有后劲的药物正在临床诱骗中。针对CIAS的调养药物有甘氨酸转运卵白1(GlyT1)扼制剂(Iclepertin,现在正在进行3期临床研究)、D-氨基酸氧化酶(DAAO)扼制剂(Luvadaxistat,现在正在进行2期临床研究)多受体(胆碱、谷氨酸、GABA,RL-007,现在正在进行2期临床研究)。针对阴性症状的药物有匹莫范色林,现在正在进行3期临床研究。
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本文起首:上海市精神卫生中心
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